加拿大医疗器械法规简介

jonneyhuang

加拿大《食品药品法案》（Food and drugs Act(R.S.,1985,c.F-27)）涵盖了食品、药品、化妆品和医疗器械。为配合《食品和药品法案》的实施，新的加拿大《医疗器械法规》（Medical Device Regulations（SOR/98-282）.简称MDR）自1998年颁布以来，在经过几年的过渡期后，于2003年1月1日起进入强制实施阶段。MDR主体要求包含5个部分以及包括医疗器械分类规则在内的3个附录。SOR/98-282自颁布后历经数次修改，比如要求基于ISO13485：2003的质量体系证书等，涵盖了医疗器械的分类、销售、广告、基本安全要求，医疗器械标识、注册许可、进口、不良事件报告、召回等多方面的要求，对所有在加拿大市场销售的医疗器械建立了较完整的规管要求。主管机构还编制了一些规范性，指南性文件，供业者参考。

主管机构
加拿大医疗器械主管部门是加拿大卫生部（Health Canada）下属的医疗器械司（Medical Devices Bureau）。其负责医疗器械的注册许可，医疗器械评估，医疗器械监督，质量管理体系要求和医疗器械监督，质量管理体系要求和医疗器械合格评价体系（CMDCAS）建立。

范围和分类
医疗器械法规涉及通用医疗器械，有源植入医疗器械以及体外诊断医疗器械（IVD）。按照附录1（Schedule1）给出的分类规则，将所有医疗器械按风险等级分成了I类、II类、III类或IV类，I类器械为最低风险，IV类器械风险为最高。

技术文件
所有的制造商都应当建立技术文件，以证明满足MDR中有关安全性与有效性的要求。通常来说ISO及CAN产品标准并不是强制的，但加拿大陌生部列出了部分认可的国际标准，国家标准和第三国标准，不过如果制造商在“符合性声明”中声明满足相应认可标准，则在申请产品注册时通常会减少对具体检测报告或类似相关证据的评审。

质量体系
不同于美国由主管机构FDA负责产品注册和现场GMP审查的规管制度，亦不同于欧洲的完全第三方公告机构（Notified Body）的上市前审查制度（CE认证），加拿大实行政府注册结合第三方质量管理体系认证的规管制度。这里所说的第三方，指经加拿大卫生部和加拿大标准委员会（SCC）按照加拿大医疗器械合格评价体系（Canadian Medical Devices Conformity Assessment System,CMDCAS）认可的第三方机构（以下称CMDCAS Registrar）。MDR要求II/III/IV类器械制造商必须符合MDR的所有相关要求，必须建立基于ISO13485：2003质量管理体系，并持有由CMDCAS Registrar颁发的认证证书，其中II类医疗器械制造商的QMS必须包括设计与制造过程。自品牌的制造商也应满足这些要求。
一般说来，CMDCAS Registrar在进行审核时要求，现场证据除遵循ISO13485：2003标准的质量管理体系外，还必须满足相应加拿大医疗器械法规（CMDR）的要求，如：
  器械制造商评价和相关文件适当 风险分析（ISO13485 Clause7.1和CMDR第10部分）
  技术文件（ISO13485 Clause4.2.1和CMDR第10-23部分）
  制造商分销/追踪过程及记录（ISO13485 Clause7.5.3和CMDR52-56）
  适宜的有效的过程控制和记录（ISO13485Clause7.5.1和CMDR32）
  适宜的灭菌和确认过程（ISO13485 Clause7.5.1/7.5.2和CMDR第17）
  制造商抱怨处理过程（ISO13485 Clause8.2.1/8.5.1和CMDR第57和58）
  制造商强制问题公告和召回过程（ISO13485 Clause8.5.1和CMDR14-15）
  质量记录（ISO13485 Clause4.2.4和CMDR32和55）
  可植入器械的制造商，必须有文件代程序规定额外的分销记录CMDR66部分）

jonneyhuang

注册许可证
加拿大的实行注册许可证制度，包括：
营业许可证（Establishment License）：针对医疗器械进口和分销商或类医疗器械制造商适用，此时没有QMS的要求。
  医疗器械许可证（Medical Device License）：针对II、III和IV类医疗器械制造商，注册必须获得QMS证书。
医疗器械进口商和分销商或I类医疗器械制造商申请营业许可（Establishment License）时，应提交以下材料：
a)        营业单位的名称/地址;
b)        作为情况联系人的营业单位代表和名称、职位及电话号码;
c)        介绍营业单位为进口商或分销商或二者兼有;
d)        所进口或分销的医疗器械的制造商的名称地址;
e)        针对每一制造者，列在陌生部指定的专家库中与进口或分销的医疗器械相关的专家;
f)        针对每一制造者，进口或分销的器械的分类;
g)        营业单位的高级官员所作的声明，声明工农业单位建立并保存副局与分销记录，投诉处理和召回相关 形成文件的程序;
h)        若营业单位进口或销售II、III、IV类医疗器械，高层官员声明建立文件化程序以控制器械处理，贮存，交付，安装，纠正措施和服务;
i)        在加拿大境内实施（g）至（i）款的各个地址。
每年12月31日营业许可证作废，营业单位应提出再次申请。

I类医疗器械豁免医疗器械许可证。II、III、IV类器械在申请医疗器械许可证时（Medical Device License），需要提交如下资料：
1.        通用注册资料：
a)        器械的名称;
b)        器械的分类;
c)        器械的标识;
d)        产品标签上出现的制造者名称、地址;
e)        若制造地点与d)不同，则制造地名称、地址;
2.        II类器械注册附加资料
a)        所制造、销售或代理的器械关于医用条件的目的及用途的描述;
b)        证明满足安全性和有效性要求所符合的标准清单;
c)        由制造者的高层主管作的安全有效性符合声明;
d)        由制造者的高层主管作的器械标签符合加拿大医疗器械法规的声明;
e)        若是自我检测用诊断医疗器械，制造者的高层主管应声明已用代表预期使用者的人体样本在与预期使用条件类似的条件下进行了研究性测试;
f)        由CMDCAS Registrar颁发的CAN/CSA-ISO13485-2003体系证书（此时的QMS可以不涵盖设计开发过程）。

jonneyhuang

3.        III类器械注册的附加条件：
a)        器械及在其制造及包装中所用材料的描述;
b)        所制造、销售和代理的器械在其允许的医疗条件、目的和用途下的性能描述;
c)        除加拿大外的器械获准销售的国家清单、售出数量，以及报导的问题及召回情况;
d)        器械的设计和制造为满足安全有效性而采用的标准清单;
e)        如果是以无菌出售的器械，则无菌方法描述;
f)        制造者为安全有效而进行的研究描述，以及由此得出的结论;
g)        器械标签/复印件;
h)        若是自我检测用体外诊断医疗器械，制造者的高层主管应声明已用代表预期使用者的人体在与预期使用条件类似的条件下进行了研究性测试;
i)        所有与使用、安全和有效有关的分开发布的报告的文献引用;
由CMDCAS Registrar所颁发的CAN/CSA-ISO13485:2003证书（此时的QMS应涵盖设计开发过程）。
４.IV类医疗器械的附加材料为：
a)        器械及制造和包装过种中所有材料的描述
b)        所制造、销售或代理的器械所允许的医疗条件，目的和用途的器械特性描述；
c)        除加拿大以外器械获准销售的国家，售出数量，以及报告器械的问题及召回情况；
d)        风险评估情况包括风险分析，以及评价风险的满足安全有效要求的措施；
e)        与器械相关的质量计划，如特定的质量实践，资源及行动的程序；
f)        制造和包装中使用的标的参数；
g)        器械的制造过程；
h)        设计，制造中为满足安全有效要求而采用的标准清单；
i)        制造者为证明满足安全有效要求而进行的所有研究的详细情况，包括：
临床前研究和临床研究；
过程验证研究；
适用时，软件验证研究，和
文献研究；
j)        若非体外诊断设备，取自动物组织或组织衍生产物的器械，其客观生物安全证据；
k)        若是自我检测用体外诊断医疗器械，制造者的高层主管应声明已用代表预期使用条件类似的条件下进行了研究性测试；
l)        制造者依据(i)款研究得出的结论；
m)        制造者依据(h)款研究的总述及由此得出的结论；
n)        与器械的使用，安全和有效相关的分开发布报道的文献；
o)        器械标签的复印件；
p)        由CMDCAS Registrar所颁发的CAN/CSA-ISO13485:2003证书（此时的QMS应涵盖设计开发过程）。
医疗器械许可证发布后，每年１１月１日应由制造者向加拿大卫生部提出再确认。如果停止在加拿大销售医疗器械，则应该在停止销售后的３０日之内通报卫生部，以取消其医疗器械许可证。
此外，与美国及欧洲法规也要求营业单位和制造商执行不很事件报告制度，产品召回等。